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青霉素皮試陽性 能否繼續(xù)用頭孢?


  臨床上常常會(huì)遇到這樣的問題:對(duì)于一感染患者,青霉素皮試陽性,可不可以選擇頭孢類藥物呢?相信有不少人會(huì)想青霉素和頭孢類之間存在交叉過敏,既然青霉素皮試陽性,那么頭孢肯定也是不能用的。那到底能不能用呢?要搞清楚這個(gè)問題的答案,我覺得首先要回答以下幾個(gè)問題:
  
  問題一:青霉素皮試陽性是不是就是青霉素過敏呢?
  
  人衛(wèi)版護(hù)理學(xué)中曾提到「只要有皮試陽性,就需要記錄藥物過敏史」。這樣看來,青霉素皮試陽性就可以理解為青霉素過敏。然而,臨床實(shí)際情況往往并非如此簡(jiǎn)單,首先皮試受多種因素的影響,如護(hù)士操作、患者皮膚本身問題、疾病狀態(tài)等等,這導(dǎo)致臨床上存在假陽性或假陰性的結(jié)果。
  
  從這個(gè)角度看,青霉素皮試陽性的患者也并一定會(huì)發(fā)生青霉素過敏反應(yīng)。因此,僅僅是根據(jù)患者青霉素皮試陽性,就否定頭孢菌素這一大類高效、低毒的藥物,好像有點(diǎn)不合理。
  
  那么,第二個(gè)問題來了:如果患者皮試不存在假陽性的問題,一個(gè)青霉素過敏的患者,能不能選擇用頭孢菌素類藥物呢? 要回答這個(gè)問題,我們就要討論一下青霉素和頭孢菌素為什么會(huì)引起過敏反應(yīng)?他們的過敏反應(yīng)的機(jī)制是怎樣的?
  
  青霉素——過不過敏看「開環(huán)」
  
  青霉素屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,由β-內(nèi)酰胺環(huán)和噻唑環(huán)組成基本結(jié)構(gòu),不同的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)(R)形成不同藥物。青霉素本身不具有免疫原性,在生產(chǎn)過程中其降解產(chǎn)物與蛋白結(jié)合后可獲得免疫原性,刺激機(jī)體引起過敏反應(yīng)。
 
  長(zhǎng)期的研究表明,青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定,開環(huán)后形成青霉噻唑,與蛋白質(zhì)多肽結(jié)合,生成青霉噻唑蛋白是主要抗原決定簇(抗原決定簇是指抗原分子表面與抗體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu))。
  
  簡(jiǎn)而言之,臨床上約 95% 的青霉素過敏是由青霉噻唑蛋白引起的,即圖 2 結(jié)構(gòu)。因?yàn)棣?內(nèi)酰胺環(huán)為青霉素的基本結(jié)構(gòu),所以青霉素類之間存在較高的交叉過敏反應(yīng)。 其他 5% 的過敏可能由其他位點(diǎn)引起。然而對(duì)于某一個(gè)青霉素過敏的患者,其過敏究竟是由哪個(gè)位點(diǎn)引起,目前主要停留在實(shí)驗(yàn)室研究,并未用于臨床。
  
  頭孢菌素——想要「開環(huán)」不容易
  
  頭孢菌素按分類也屬于屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,其基本結(jié)構(gòu)包括β-內(nèi)酰胺環(huán)和噻嗪環(huán)。

  我們可以比較一下青霉素和頭孢菌素的結(jié)構(gòu)差別,二者基本結(jié)構(gòu)前者是六元環(huán),后者是七元環(huán),從電子共軛等等復(fù)雜的藥物化學(xué)角度分析,頭孢菌素類比青霉素類穩(wěn)定,β-內(nèi)酰胺環(huán)不易開環(huán)。既然頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺環(huán)不易開環(huán),引起這類藥物過敏的主要抗原決定簇就和青霉素類有區(qū)別,研究表明頭孢菌素類主要抗原決定簇為 R1 取代基側(cè)鏈。
  
  因此,頭孢菌素類藥物之間,頭孢菌素與青霉素之間是否會(huì)發(fā)生交叉過敏,取決于是否有相同的或相似的酰胺側(cè)鏈。
  
  總結(jié)一下就是,青霉素 95% 抗原決定簇為β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)后與蛋白結(jié)合形成的青霉噻唑抗原決定簇;而頭孢菌素類的主要抗原決定簇為 R1 側(cè)鏈,二者之間發(fā)生過敏反應(yīng)的主要機(jī)制存在著差別。對(duì)于次要抗原決定簇雖然所占比例少,但也是不能忽略的。
  
  因此,青霉素過敏者,不一定不能使用頭孢類藥物;青霉素不過敏者,使用頭孢類藥物也不一定安全。因此用青霉素的皮試結(jié)果指導(dǎo)頭孢菌素藥物的應(yīng)用是不合理的。
  
  既然這樣,對(duì)于這樣的患者,是不是就可以放心大膽的使用頭孢菌素了呢?
  
  答案肯定是不可以的。從發(fā)生過敏反應(yīng)的機(jī)制來講,二者交叉過敏的幾率雖然低,但仍然也是存在的。從法律角度講,多種頭孢菌素的說明書中也都有這樣的說明:「對(duì)青霉素類抗生素有過敏既往史者慎用」「對(duì)青霉素過敏病人應(yīng)用本品時(shí),應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者,不宜再選用頭孢菌素類。」
  
  對(duì)青霉素有過敏史者,在病情需要時(shí)可考慮應(yīng)用頭孢菌素類,但對(duì)青霉素有嚴(yán)重過敏史者則應(yīng)慎用,并做好一切搶救措施。對(duì)青霉素有過敏性休克者,應(yīng)避免使用頭孢菌素類藥物。而至于在換用頭孢菌素之前,還是否需要皮試?需要用什么做皮試?這個(gè)問題也有很多討論。
  
  

以上內(nèi)容僅供參考

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